La resistencia de la tuberculosis es una cuestión genética
En los últimos años hemos visto con sorpresa y desaliento el crecimiento incesante del número de casos de tuberculosis resistentes al tratamiento sin tener una clara explicación acerca de los mecanismos de esta resistencia. Esta realidad limita las opciones de tratamiento y debilita las buenas intenciones de programas de salud pública largamente establecidos en nuestro país.
Recientemente, dos grupos de investigadores publicaron independientemente una lista extensa de variaciones genéticas que conferirían resistencia al bacilo de la tuberculosis, también llamada TB.
El primer grupo caracterizó el genoma de 161 muestras de China con falla al tratamiento, e identificó más de 70 variantes genéticas en el bacilo fuertemente asociadas a la resistencia de la TB al tratamiento estándar. El segundo equipo investigador colectó 123 muestras resistentes al tratamiento en Estados Unidos, y realizó un tamizaje completo del genoma de cada una de ellas. Ellos identificaron más de 30 regiones genéticas de interés asociadas a falla al tratamiento tradicional. Este estudio resalta la permeabilidad de la pared celular del bacilo como factor determinante en la sensibilidad al tratamiento.
Anecdóticamente, hay muy pocas coincidencias entre ambas listas de variantes genéticas, lo cual podría deberse a que las muestras tienen diferentes orígenes o a los métodos experimentales usados en cada caso. Sin embargo, más importante aún es que ambos grupos validen sus resultados evaluando individualmente cada variante genética y su rol en el desarrollo de resistencia al tratamiento.
En todo caso, ambos trabajos son prueba clara de que el problema de la resistencia al tratamiento del bacilo de la TB es mucho más complejo de lo que se pensaba. Asimismo, hablan de un fenómeno que ha ido cocinándose a través de los años, derivado de la pobre adherencia al tratamiento y las dificultades para la identificación y seguimiento de los pacientes en países como el nuestro, donde la TB es endémica y los recursos son escasos.
Pese a ellos, resultados como los presentados por estos dos manuscritos presentan una lista de variantes genéticas que, de ser confirmados, se convertirían en una arma clínica útil para asegurar el manejo efectivo y sin retraso de pacientes con TB resistente al tratamiento.
Ambos manuscritos fueron publicados en el mes de setiembre del 2013 en la revista “Nature Genetics”. El primer manuscrito es el resultado de una esfuerzo colaborativo entre profesionales de múltiples instituciones en China, encabezados por Lijun Bi del Instituto de Biofísica de la Academia China de Ciencias en Beijing. El segundo grupo de investigadores fue liderado por Megan Murray de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard en Boston, Massachussetts.
Referencias:
- Ed Yong and Nature Magazine. Genomes Reveal Roots of TB Drug Resistance. Scientific American, September 2nd, 2013.
- Farhat et al. Genomic analysis identifies targets of convergent positive selection in drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Nature Genetics (2013) doi:10.1038/ng.2747.
- Zhang et al. Genome sequencing of 161 Mycobacterium tuberculosis isolates from China identifies genes and intergenic regions associated with drug resistance. Nature Genetics, doi:10.1038/ng.2735